ベルパタスビルは、in vitro耐性発現試験及び交差耐性試験の結果から、C型肝炎ウイルス（HCV）RNAの複製及びHCVウイルス粒子の会合に必須である非構造蛋白質（NS）5Aを標的とする抗HCV剤であると考えられます。

ソホスブビルは、肝細胞内代謝により活性代謝物であるウリジン三リン酸型（GS-461203）に変換されるヌクレオチドプロドラッグです。HCVのRNA複製において、HCV非構造蛋白質5B（NS5B）RNA依存性RNAポリメラーゼ（NS5Bポリメラーゼ）はヌクレオチドの取り込みという重要な役割を担っています。ソホスブビルの活性代謝物は、NS5Bポリメラーゼによってヌクレオチドの代わりにRNAに取り込まれ、HCV RNA鎖の伸長反応を停止させることで、NS5Bポリメラーゼを阻害します。HCVジェノタイプ1b、2a、3a及び4a由来NS5Bポリメラーゼに対する活性代謝物の50%阻害濃度（IC₅₀値）は0.36〜3.3μmol/Lで^※1 、この活性代謝物はヒトDNA及びRNAポリメラーゼを阻害せず、ミトコンドリア生合成も阻害しませんでした ^※2,※3。

1. 社内資料：ソホスブビルのレプリコン細胞を用いたin vitro耐性発現試験（PC-334-2010）
2. 社内資料：ソホスブビルのヒトポリメラーゼに対する作用を検討した試験（PC-334-2013）
3. 社内資料：ソホスブビルのミトコンドリアに対する作用を検討した試験（PC-334-2012、PC-334-2015）