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トロデルビ 作用機序

トロデルビは、細胞表面抗原TROP-2を標的とする初めての抗体薬物複合体(ADC)です。

サシツズマブ ゴビテカン(SG)は抗TROP-2ヒト化モノクローナル抗体に、pH応答性・加水分解性のリンカーを介して、ペイロードとしてトポイソメラーゼI阻害剤イリノテカンの活性代謝物SN-38を結合させた抗体薬物複合体です。
TROP-2を発現している標的腫瘍細胞に結合すると、細胞内に取り込まれ、リソソーム内腔等の酸性条件下でリンカーの加水分解により抗体からペイロードであるSN-38が遊離し、トポイソメラーゼIを阻害することで抗腫瘍活性を示します。また、SN-38は腫瘍微小環境へも放出され、周囲の腫瘍細胞にも抗腫瘍活性を示すバイスタンダー効果を発揮します。

SGの構造

SGの作用機序

薬理1)Goldenberg DM, et al.: Oncotarget. 2015; 6(26): 22496-22512., 2020; 11(10): 942(Correction).
(COI:著者は全員Immunomedics社[現ギリアド・サイエンシズ社]の社員及び株式等を保有している者である)
薬理2)Cardillo TM, et al.: Bioconjug Chem. 2015; 26(5): 919-931.
(COI:著者は全員Immunomedics社[現ギリアド・サイエンシズ社]の社員及びその他の資本関係がある)
薬理3)Bardia A, et al.: Ann Oncol. 2021; 32(9): 1148-1156.
(COI:Immunomedics社[現ギリアド・サイエンシズ社]が実施した海外第III相臨床試験(IMMU-132-05試験、ASCENT)の一環である)
薬理4)Kopp A, et al.: Mol Cancer Ther. 2023; 22(1): 102-111.
(COI:著者にImmunomedics社[現ギリアド・サイエンシズ社]の社員又はその他の資本関係がある者を含む)

UGT1A1:uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1(SN-38の主要代謝酵素)、HER2:human epidermal growth factor receptor 2、TROP-2:trophoblast cell surface antigen-2、DAR:drug-to-antibody ratio

SGの作用機序(動画)

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