Partners PrEP試験 試験概要
試験概要
試験デザイン
| ⽬的 | ⼀⽅がHIV-1陽性、もう⼀⽅がHIV-1陰性の男⼥のカップルを対象に、HIV-1陰性パートナーのHIV-1感染の曝露前予防効果におけるエムトリシタビン＋テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩配合剤（FTC/TDF：ツルバダ配合錠）⼜はテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩（TDF）のプラセボに対する優越性を確認する。 |
|---|---|
| 試験デザイン | 第Ⅲ相・無作為化・⼆重盲検・多施設・プラセボ対照、並行群間比較試験 |
| 対象 | ⼀⽅がHIV-1陽性、もう⼀⽅がHIV-1陰性の男⼥のカップル（4,747組） |
| 主な選択基準 | ＜両パートナー共通＞
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| 主な除外基準 | ＜HIV-1陰性のパートナー＞
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| 試験⽅法 | HIV-1陰性のパートナーを、ツルバダ配合錠投与群、TDF投与群及びプラセボ群のいずれかに1：1：1の比率で割り付け、1⽇1回投与した。 被験者は最低24ヵ⽉から最⻑36ヵ⽉までの試験薬の投与を受けた。また、試験薬投与中⽌後1ヵ⽉間の追跡調査を⾏った。 |
| 主要評価項⽬ | ＜有効性＞ HIV-1陰性のパートナーにおけるHIV-1セロコンバージョンの発現 （検証的な解析項目） ＜安全性＞ 有害事象 |
| 解析計画 | ＜有効性＞ Primary Modified Intention-to-Treat集団は、無作為化された男女のカップルのうち、組入れ時に一方がHIV陰性で無作為化後1回以上HIV検査を受けた4,708組（ツルバダ配合錠投与群1,568組、TDF投与群1,572組、プラセボ群1,568組）とし、主要な有効性の解析を行った。 各⽐較（ツルバダ配合錠投与群 vs プラセボ群⼜はTDF投与群 vs プラセボ群）について147例のHIV-1セロコンバージョンの発⽣により、⽚側α 0.025で80％の検出⼒が得られ、60％の相対的な減少を検出できると計算した。95％信頼区間の下限は、30％の相対的な減少（帰無仮説）を除外するものである。 HIV-1⾎清学的検査で初回陽性となるまでの期間の相対発⽣率は、試験施設に基づき層別化したCox⽐例ハザードモデルにより推定した。 ＜安全性＞ Intention-to-Treat集団は、無作為化されたすべての適格被験者4,747組（ツルバダ配合錠投与群1,579組、TDF投与群1,584組、プラセボ群1,584組）とし、安全性の解析を行った。 |
参加者背景
追跡したカップルにおいて、パートナーの62％がHIV-1陰性の男性でした。
HIV-1陽性の被験者におけるCD4リンパ球数の中央値は495 cells/mm3（四分位範囲：375～662）で、80％の被験者はCD4リンパ球数350/mm3以上でした。⾎漿中HIV-1 RNA量の中央値は3.9 log10 copies/mL（四分位範囲：3.2～4.5）でした。
| TDF投与群 （N=1,584組） |
ツルバダ配合錠投与群 （N=1,579組） |
プラセボ群 （N=1,584組） |
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| HIV-1陰性 パートナー |
HIV-1陽性 パートナー |
HIV-1陰性 パートナー |
HIV-1陽性 パートナー |
HIV-1陰性 パートナー |
HIV-1陽性 パートナー |
|
| 男性、n（％） | 986（62） | 598（38） | 1,013（64） | 566（36） | 963（61） | 621（39） |
| 年齢、n（％） | ||||||
|
184（12） | 268（17） | 177（11） | 287（18） | 172（11） | 273（17） |
|
721（46） | 657（41） | 690（44） | 636（40） | 688（43） | 629（40） |
|
480（30） | 474（30） | 498（32） | 460（29） | 513（32） | 509（32） |
|
199（13） | 185（12） | 214（14） | 196（12） | 211（13） | 173（11） |
| 教育期間、年 | ||||||
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7 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 |
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4～10 | 4～9 | 4～10 | 4～9 | 4～10 | 4～9 |
| 毎⽉収⼊がある者、n（％） | 1,275（80） | 1,069（67） | 1,236（78） | 1,052（67） | 1,259（79） | 1,079（68） |
| 前⽉にパートナー以外と性交を⾏った者、n（％） | 150（9） | 84（5） | 134（8） | 106（7） | 122（8） | 103（7） |
| CD4細胞数、cells/mm3 | ||||||
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NA | 491 | NA | 497 | NA | 499 |
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NA | 370～661 | NA | 380～664 | NA | 375～663 |
| ⾎漿中HIV-1 RNA量＊1、log10 copies/mL | ||||||
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NA | 3.9 | NA | 3.9 | NA | 3.9 |
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NA | 3.2～4.5 | NA | 3.1～4.5 | NA | 3.2～4.5 |
| 割礼を受けた男性、n（％） | 533/986（54） | 198/598（33） | 540/1,013（53） | 177/566（31） | 509/963（53） | 202/621（33） |
| 避妊中の⼥性＊2、n（％） | 263/598（44） | 290/986（29） | 275/566（49） | 324/1,013（32） | 299/621（48） | 321/963（33） |
| 妊娠、n（％） | 0/598 | 152/986（15） | 0/566 | 135/1,013（13） | 0/621 | 118/963（12） |
| 淋菌、クラミジア・トラコマチス、腟トリコモナス への感染＊3、４、n（％） | 86/1,551（6） | 117/1,520（8） | 93/1,557（6） | 122/1,525（8） | 126/1,550（8） | 137/1,534（9） |
| 梅毒⾎清反応＊3、5、n（％） | 59/1,569（4） | 73/1,576（5） | 60/1,572（4） | 52/1,573（3） | 62/1,569（4） | 73/1,571（5） |
| ⾎清中の単純ヘルペスウイルス2型＊3、6、n（％） | 835/1,506（55） | NA | 814/1,507（54） | NA | 875/1,512（58） | NA |
NA：データ⽋測
- ＊1
⾎漿中HIV-1 RNA量はReal-Time HIV-1 RNAアッセイ（Abbott）を⽤いたバッチテストによって定量化された。 Real-Time HIV-1 RNAアッセイの検出限界は80 copies/mLであった。
- ＊2
避妊には、ホルモン性経⼝避妊薬、注射避妊薬、埋め込み型避妊薬、⼦宮内避妊器具、⼦宮摘出または両側卵管結紮術が含まれる。避妊中のHIV-1陰性の⼥性83%とHIV-1陽性の⼥性85%がホルモン性経⼝避妊薬を使⽤していた。
- ＊3
性感染症に関するデータは、95％以上の被験者で⼊⼿可能であった。
- ＊4
被験者は性感染症に対する治療を受けた。腟トリコモナス感染症が最も多くみられ、報告された性感染症の75%を占めた。淋菌とクラミジア・トラコマチス（APTIMA Combo 2［Gen-Probe］またはCOBAS Amplicor ［Roche Diagnostics］）は腟トリコモナス（APTIMA Trichomonas vaginalis［Gen-Probe］またはInPouch TV［BioMed Diagnostics］と異なる⽅法で検査を実施した。
- ＊5
梅毒の⾎清学的検査はrapid plasma reagin法により⾏われ、treponema特異的アッセイにより感染を確認した。⾎清反応陽性は現在または過去の感染を⽰す。
- ＊6
単純ヘルペスウイルス2型は、試験登録時にHerpeSelect 2 enzyme immunoassay（Focus Technologies）を⽤いて実施した。指数が3.5以上の場合を陽性とした。
Copyright ©2012 Massachusetts Medical Society.
All rights reserved. Translated with permission.
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